一種多藥物可控裝載及長(cháng)效緩釋的生物醫用涂層材料及其制備方法,可用作傷口的長(cháng)效抗菌、抗炎、促修復敷料,用作人造骨材料的抗炎、促骨生長(cháng)、抗骨質(zhì)疏松、抗腫瘤、誘導骨和軟骨生成的表面改性涂層,以及在血液接觸材料的表面改性涂層。
出現的問(wèn)題:
1.由凝血因子作用導致的早期和晚期血栓問(wèn)題。
2.在人工骨修復領(lǐng)域存在的骨與植入材料的相容性差,不能促進(jìn)骨生長(cháng);傷口敷料沒(méi)有抗炎抗菌、促修等功能。
3.各種慢性皮膚潰瘍等各種機械性、物理性、化學(xué)性和生物性因素都容易造成皮膚組織的破損,致使皮內組織裸露,容易受到外界細菌的感染。
4.是疏水性藥物易溶解腐蝕破壞自組裝涂層。
5.無(wú)法大量裝載疏水性藥物,導致載藥種類(lèi)單一,而且容易產(chǎn)生突釋的問(wèn)題。
解決方法:
1.將含有多氨基的分子與同時(shí)含兒茶酚基團和醛基的分子進(jìn)行反應,反應時(shí)間為1-3h,然后添加硼氫化鈉直至無(wú)氣泡產(chǎn)生,接著(zhù)透析、冷凍干燥,其中多氨基分子、同時(shí)帶兒茶酚基團和醛基的分子質(zhì)量比為1.8-2.2:0.8-1.2,優(yōu)選為2:1。
2.將帶負電荷的分子配制成濃度為2-5mg/ml,ph值為6.5的溶液;其中,帶負電荷的分子為磷酸基類(lèi)、磺酸基類(lèi)、多糖類(lèi)或羧基類(lèi)分子。
3.制備親疏水兩性載藥膠束:將親水性物質(zhì)與疏水性物質(zhì)混合,然后加入苯硼酸衍生物反應22-26h,再接入dcc(二環(huán)己基碳二亞胺)和dmap(4-二甲氨基吡啶)進(jìn)行催化反應,反應時(shí)間為10-14h,然后透析,冷凍干燥,將干燥物制成1-2mg/ml的溶液,然后分別與至少一種藥物混合,制得載藥膠束;當藥物為兩種或兩種以上時(shí),將各載藥膠束按等體積混合,這樣可以把治療過(guò)程中不同階段所需的藥物裝載在組裝膜的不同位置(底部、中部或表層),不僅使得自組裝層中多藥物的協(xié)同裝載得以實(shí)現,同時(shí)也可實(shí)現不同藥物的時(shí)序性釋放從而達到時(shí)序性治療的目的;其中,親水性物質(zhì)、疏水性物質(zhì)、苯硼酸衍生物、dcc和dmap的質(zhì)量比為0.8-1.2:0.2-0.3:0.08-0.15:0.4-0.6:0.1-0.3;親水性物質(zhì)為磺酸基類(lèi)、磷酸基類(lèi)、多糖類(lèi)或羧基類(lèi)物質(zhì);疏水性物質(zhì)為脂肪烴類(lèi)、氨基酸類(lèi)、酯類(lèi)或乳酸衍生物。
4.將基底材料進(jìn)行拋光、清洗、干燥處理,然后置于濃度為1-3mg/ml、ph值為7-8的多巴胺溶液中反應1-2h后進(jìn)行超聲清洗,最后在氮氣條件下干燥。
解決方案:
本發(fā)明基于貽貝仿生和苯硼酸修飾來(lái)制備多藥物可控裝載及長(cháng)效緩釋的生物醫用涂層材料,通過(guò)兒茶酚基團、生物大分子氨基、肝素分子及苯硼酸基團間的共價(jià)鍵、電荷間相互作用力、氫鍵作用力交聯(lián)從而制備多載藥和藥物緩釋的改性涂層,通過(guò)膠束載藥,從而控制藥物的裝載種類(lèi)、裝載量和緩釋?zhuān)虼司哂泻芨叩难芯亢蛻脙r(jià)值。